在前两季的病例说栏目中，美宝整理了20例阿美替尼一、二线治疗的经典病例，并邀请相应的研究中心PI进行诊疗点评，以期为临床用药提供指导。本季度病例说仍初心不改，继续对临床中的真实病例进行深层次、多方面地解析，帮助更多临床医生全面了解阿美替尼，为更多患者带来更优治疗方案。HFy帝国网站管理系统
本期病例说特别邀请到安徽医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科祝清清教授进行病例分享，安徽医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科杨志仁教授进行总结点评。
祝清清HFy帝国网站管理系统
安徽医科大学第一附属医院HFy帝国网站管理系统
呼吸与危重症医学科HFy帝国网站管理系统
副主任医师HFy帝国网站管理系统
安徽省医师协会呼吸病学医师分会肺癌学组委员HFy帝国网站管理系统
安徽省抗癌协会肺癌专业委员会委员HFy帝国网站管理系统
病例简介
该病例为一例cT4N2M1c，Ⅳb期伴脑转移的EGFR 19外显子缺失突变型右肺腺癌患者。短期化疗后接受阿美替尼110mg靶向治疗，治疗1个月后，患者肺部病灶较前缩小，疗效评价PR，治疗2个月后，患者脑部病灶达CR，整体PFS长达17个月。患者肺部病灶进展后，复查脑部病灶仍为CR，结合病情更改治疗策略，给与阿美替尼加量165mg继续靶向治疗，患者肺部病灶未再增大，目前病情稳定。截至目前，该患者仍在接受阿美替尼165mg/d治疗，PFS+PFS2达30个月，且治疗过程中患者无明显不良反应发生。
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【2020.5.02】胸部CT提示：右肺中叶团块状高密度影，大小约2.4*3cm，两肺多发结节，纵隔内见肿大淋巴结，右侧胸腔积液，少量腹水；血肺癌三项检查提示：CEA 10.5ng/ml↑
【2020.5.06】胸水细胞学检查见癌细胞；HFy帝国网站管理系统
【2020.5.07】头MRI增强提示：脑内多发转移瘤；HFy帝国网站管理系统
【2020.5.12】肺穿刺病理检查提示腺癌；骨ECT检查未见异常；HFy帝国网站管理系统
【2020.5.25】组织及血液基因检测结果：EGFR基因突变型（EGFR p.Glu746_Ala750del(E19)），突变丰度 24.30%（组织）HFy帝国网站管理系统
右肺腺癌（cT4N2M1c，Ⅳb期）（EGFR p.Glu746_Ala750del(E19)）
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【2020.5.14】胸腔内给药（恩度45mg D1、4、7+ 顺铂30mg D2、5）
【2020.5.19】等待基因检测结果期间，给与培美曲塞化疗
【2020.5.25】EGFR基因检测结果提示EGFR 19del，给与阿美替尼110mg po qd治疗
【2021.10.29】阿美替尼110mg治疗17个月后，患者肺部病灶进展，调整治疗策略，给与阿美替尼165mg po qd治疗，定期复查
【2022.11.18】患者病情稳定，仍继续接受阿美替尼165mg/d治疗
阿美替尼110mg/d治疗1月后，右肺病灶较前缩小，双肺结节较前减少，疗效评价为PR；HFy帝国网站管理系统
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【2021.10.29】HFy帝国网站管理系统
阿美替尼110mg/d治疗17月后，右肺病灶较前次评价（2021.7.30）增大，疗效评价为PD。HFy帝国网站管理系统
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结合病情及与患者沟通，2021.10.29调整治疗策略，给与阿美替尼加量165mg/d治疗，2022.2.10复查右肺病灶大小无变化，疗效评价为SD。2022.11.18复查右肺病灶较前无变化，疗效评价为SD。HFy帝国网站管理系统
颅内病灶疗效评估：HFy帝国网站管理系统
给与阿美替尼110mg治疗2个月后，患者颅内病灶完全缓解（CR）；后定期复查，颅内无新增病灶。HFy帝国网站管理系统
1. 46岁女性患者因“右侧牵拉样胸痛4天”就诊，既往无肿瘤家族史及吸烟史，完善肺部CT、颅脑MRI等相关辅助检查，结合肺穿刺病理以及EGFR基因检测结果，临床诊断为：右肺腺癌（cT4N2M1c，Ⅳb期）（EGFR 19外显子缺失突变型）。HFy帝国网站管理系统
2. 在基因检测等待期，给与短期化疗，后予阿美替尼110mg靶向治疗，靶向治疗1个月后，患者肺部病灶较前缩小，疗效评价PR。HFy帝国网站管理系统
3. 阿美替尼110mg治疗2个月后，患者颅内病灶完全缓解（CR）。阿美替尼110mg治疗17个月后，患者胸部病灶PD，至此患者PFS 17个月。调整治疗策略，给与阿美替尼加量165mg治疗，患者胸部病灶及脑部病灶均病情稳定无进展。截至目前，患者PFS+PFS2达30个月。HFy帝国网站管理系统
杨志仁HFy帝国网站管理系统
安徽医科大学第一附属医院HFy帝国网站管理系统
呼吸与危重症医学科主任医师、病区副主任HFy帝国网站管理系统
安徽省医师协会呼吸病学医师分会常务委员HFy帝国网站管理系统
安徽省医师协会慢阻肺与哮喘学组副组长、基层工作委员会副主任HFy帝国网站管理系统
安徽省医师协会变态反应分会副主任委员HFy帝国网站管理系统
安徽省医学会变态反应分会常务委员HFy帝国网站管理系统
安徽省预防医学会过敏病预防与控制专业委员会常务委员HFy帝国网站管理系统
安徽省全科医学会呼吸病学专业委员会副主任委员HFy帝国网站管理系统
安徽省医师协会循证医学分会委员HFy帝国网站管理系统
1. 该病例为1例肺腺癌cT4N2M1c，Ⅳb期伴脑转移，基因检测提示EGFR 19外显子缺失突变。根据分子诊断结果，结合患者有脑转移，首选阿美替尼是非常正确的。在常规剂量每日110mg治疗17个月后出现肺部病灶PD、但脑部病灶CR，再加量至每日165mg后患者持续获益,目前肺部病灶SD、脑部病灶CR，PFS+PFS2已达30个月，疗效显著，且治疗过程中患者不良反应轻，生活质量高。
2. 临床上有30%～60%的EGFR突变NSCLC患者首诊时会发生脑转移，对于“牵一发而动全身”的脑部来说，选择高效、精准、安全的治疗药物至关重要。阿美替尼作为国产原研创新三代EGFR-TKI，其创新性的环丙基结构在增强疗效的同时，还能够增加阿美替尼的血脑屏障渗透率，使阿美替尼对EGFR突变NSCLC伴脑转移疗效更加突出。
3. 阿美替尼APOLLO研究中，对于脑转移患者疗效评估显示，ORR为60.9%，DCR为91.3%，mPFS为10.8月，中位DOR为11.3月，总体人群mOS达30.2个月,是目前已上市EGFR-TKI中最长OS数据。同时，阿美替尼一线AENEAS研究中，脑转移CNS PFS达29月，为目前所有三代EGFR-TKI中最长CNS PFS数据。该患者在使用阿美替尼110mg治疗2个月后，脑部病灶完全缓解达CR，且脑部病灶未再复发，充分证明了阿美替尼对于脑转移患者的疗效，因此对于伴脑转移的EGFR突变晚期NSCLC患者，阿美替尼可作为首选治疗方案。
4. 基于阿美替尼在脑转移患者中的卓越表现，包括阿美替尼对比奥希替尼治疗脑转移患者的头对头研究在内的阿美替尼多项脑（膜）转移的研究正在进行中。
编辑：Sophie，CatalinaHFy帝国网站管理系统
审校：Jing Qiao，Lindsay，DanHFy帝国网站管理系统
